rusmedunion.ru

Как принимать метотрексат

Метотрексат (Methotrexate)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-004979 от 07.08.18 – Действующее

Метотрексат

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метотрексат

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы или порошка от желтого, оранжевого до желто-коричневого цвета неоднородной окраски, гигроскопичен.

1 фл.
метотрексат динатрия 1096.78 мг,
что соответствует содержанию метотрексата 1000 мг

1000 мг – флаконы (1) – пачки.
1000 мг – бутылки (1) – пачки.
1000 мг – флаконы (15) – коробки картонные (для стационаров).
1000 мг – бутылки (20) – коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов – антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Метотрексат

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз.

Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности стандартной терапии).

Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности стандартной терапии).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C15 Злокачественное новообразование пищевода
C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
C44 Другие злокачественные образования кожи
C49.0 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичника
C60 Злокачественное новообразование полового члена
C62 Злокачественное новообразование яичка
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз [ALL]
L40 Псориаз
M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко – диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) – некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко – головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).

Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T 1/2 , а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при “первом прохождении” через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

MED-anketa.ru

Медицинский портал о здоровье и красоте

Метотрексат при ревматоидном артрите — инструкция по применению

Чтобы избежать деформации пораженных конечностей и дальнейшей инвалидности при ревматоидном артрите, врачи назначают лекарственный препарат Метотрексат (Methotrexate). Медикамент обеспечивает устойчивую ремиссию, но имеет ряд побочных эффектов. Выпускается в форме таблеток и инъекционного раствора. Метотрексат зачастую является обязательным звеном консервативного лечения ревматоидного артрита. Самолечение противопоказано.

Состав и фармакологическое действие

Лекарство Метотрексат относится к группе противоопухолевых средств. Химический состав препарата:

метотрексат (2,5, 5 или 10 мг)

метотрексат (10 мг)

вода для инъекций;

Лечебный эффект обеспечивают компоненты Метотрексата и их взаимодействие. Являясь антиметаболитом витамина В9 (фолиевой кислоты), препарат за счет блокировки синтеза ДНК обладает цитостатическими, иммунодепрессивными свойствами. К его воздействию особенно чувствительны эмбрион, опухолевые клетки, красный костный мозг, слизистые оболочки пищеварительного тракта. Метотрексат угнетает иммунную систему, путем блокировки клеточного деления тормозит интенсивную выработку аутоантител при развитии ревматоидного артрита. Другие фармакологические свойства:

  • подавление воспалительного процесса;
  • защита соединительной ткани сустава;
  • умеренный обезболивающий эффект.

Как принимать препарат Метотрексат при ревматоидном артрите

При приеме препарата устойчивый терапевтический эффект наступает не сразу, необходимо прохождение длительного курса. Положительная динамика ощутима только спустя 3–4 месяца, устойчивая ремиссия наблюдается в 80% всех клинических случаев . Медикамент чаще назначают в таблетированной форме, но при недостаточной всасываемости действующих веществ пациенту рекомендуют выполнение инъекций.

Таблетки

Сначала врач назначает минимально возможную дозу, но постепенно (на протяжении нескольких месяцев) ее увеличивает, доводя до средне терапевтической. Таблетки Метотрексат требуется принимать перед едой, предварительно не разжевывать и не измельчать. Недельная дозировка составляет 7,5–25 мг. Согласно инструкции, лекарство применяют 1 раз в неделю, разбивая указанную дозу на 3 приема с интервалом 12 часов. Чтобы сократить риск развития побочных эффектов, через 24 часа требуется дополнительно принять фолиевую кислоту.

Раствор для инъекций

Начальная дозировка инъекционного раствора составляет 7,5 мг в неделю. При хорошей переносимости дозу увеличивают еженедельно на 2,5 мг, но не более 25 мг. Вводят Метотрексат подкожно, внутримышечно или внутривенно. При обеспечении устойчивой положительной динамики (как правило, спустя 1–2 месяца) максимальную дозу начинают постепенно уменьшать и доводят до минимальной. После медикамент вовсе отменяют.

Превышение допустимой дозировки

При передозировке специфические симптомы отсутствуют. Определить нарушение предписанных дозировок можно по концентрации действующего вещества в плазме крови. Лечение должно последовать незамедлительно. Важно:

  1. Антидотом является кальция фолинат, дозировка которого должна превышать дозу принятого Метотрексата.
  2. Для восстановления общего самочувствия пациента каждые 6 часов вводят следующую дозу.
  3. Необходимо перед каждой инъекцией определять рН мочи, тем самым минимизируя риск развития нефропатии.
  4. При симптомах передозировки дополнительно проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи (для быстрого выведения токсических веществ).

Как Метотрексат взаимодействует с препаратами других групп

В составе комплексного лечения требуется учитывать потенциальный риск лекарственного взаимодействия Метотрексата. Особенности применения:

Метотрексат + салицилаты или Фенилбутазон, Фенитоион, сульфаниламиды, антибиотики (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянты, гиполипидемические средства.

Тяжелая интоксикация организма, повышается риск летального исхода.

Метотрексат + нестероидные противовоспалительные средства.

Тяжелая гематологическоя и желудочно-кишечная интоксикация, летальный исход.

Гепатотоксические средства на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола.

Риск развития гепатотоксичности.

Одновременно с лучевой терапией.

Угнетение функций костного мозга.

Риск неврологических поражений.

Побочные эффекты и противопоказания к применению

Использовать лекарство при ревматоидном артрите могут не все пациенты, например, беременным и кормящим женщинам Метотрексат категорически противопоказан. В инструкции по применению представлен полный список врачебных ограничений:

  • печеночная, почечная недостаточность;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые инфекционные заболевания (туберкулез, ВИЧ-инфекция);
  • хронический алкоголизм;
  • прививки живыми вакцинами;
  • нарушения работы органов кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
  • возраст пациента до 3 лет;
  • индивидуальная непереносимость действующих веществ.

Препарат Метотрексат назначают с особой осторожностью в таких клинических случаях:

  • болезни печени, почек;
  • асцит;
  • перитонеальный и плевральный выпот;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • опоясывающий герпес;
  • подагра;
  • обструкция ЖКТ;
  • пожилой возраст.

При лечении часто возникают побочные явления, которые носят системный характер, затрагивают все внутренние органы и системы:

  • нервная система: головные боли, бессонница, депрессия, эпилептические приступы, спутанность сознания, тремор конечностей;
  • пищеварительный тракт: тошнота, рвота, язвы слизистой оболочки, диспепсия, анорексия, цирроз печени, стеатоз, расстройство кишечника;
  • мочевыделительная система: анурия, олигурия, язвы мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания;
  • система кроветворения: мегалобластная анемия, тромбоцитопения, дисфункция костного мозга, лейкопения, панцитопения;
  • дыхательная система: пневмонит, альвеолит, легочный фиброз, отек легких, бронхиальная астма;
  • органы зрения: повышенное раздражение, рецидивирующий конъюнктивит;
  • кожный покров: эритема, васкулит, алопеция, фурункулез, редко – эпидермальный некролиз, гидраденит, острая паронихия;
  • другие: лихорадка, плохая регенерация травмированных тканей, парезы, летальный исход, местные и аллергические реакции.

Названия столичных аптек

Цена таблеток 2,5мг №50 блистер, рублей

Цена инъекционного раствора 25мг/мл 2мл №1, рублей

Метотрексат отзывы

Латинское название: Methotrexate-Ebewe. Производитель: Ebewe Pharma, Австрия.

Врачи о препарате: применение при беременности, можно ли применять детям, побочные эффекты.

Действующее вещество: Метотрексат

Метотрексат отзывы врача

Все врачи являются экспертами нашего сервиса. Документы врачей проверены.

Метотрексат в педиатрии

Метотрексат – структурный аналог фолиевой кислоты.
Он подавляет митоз клеток, рост активно пролиферирующих тканей, к которым относятся злокачественные новообразования, костный мозг.

Выпускается в таблетках по 2.5, 5, 10 мг, в растворе для инъекций.

Применяется в комплексной терапии для лечения детей с острой лимфобластной лейкемией, неходжкинскими лимфомами, нейролейкозом.

Препарат токсичен, обладает рядом побочных эффектов – угнетает функции косного мозга, может привести к воспалительным процессам со стороны слизистой ЖКТ вплоть до образования язв, может вызвать цирроз печени, аллергические реакции, пневмофиброз, нарушение функции почек.
Со стороны нервной системы было отмечено появление головных болей, нарушение зрения, судороги, повышение давления спинномозговой жидкости.

Лечение метотрексатом проводится только в условиях стационара под присмотром химиотерапевтических.
Во время лечения и в течение 8 недель после окончания терапии нужно контролировать функцию почек печени и показатели крови.

Нельзя допускать попадания препарата на слизистые оболочки.

Противопоказанный препарат при заболеваниях печени и почек, гипоплазии костного мозга, иммунодефицитных состояниях, повышенной чувствительности к препарату, в период беременности.

Метотрексат

Метотрексат – высокоэффективный препарат для базисной терапии ревматоидного артрита, псориатического артрита и других заболеваний соединительной ткани.

Пациетами отмечается хорошая переносимость при правильном подборе дозы (исключительно на площадь тела). Из отмеченных мною побочных действий, пациенты отмечали тошноту и головную боль.

При хорошей переносимости Метотрексат может использоваться длительно, в течение нескольких лет без перерыва, соблюдая курсовую дозу (обычно в ревматологии используются дозы до 30 мг Метотрексата в НЕДЕЛЮ) без выраженной иммунодепрессии. Однако, необходим систематический контроль параметров периферическрй крови, биохимических показателей, мочи, каждые 2 месяца.

Метотрексат – препарат с большим опытом использования в ревматологии

Метотрексат – противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов – создан еще в 50- х годах прошлого столетия. Создан он был именно для лечения опухолевых заболеваний, но последующее исследование эффективности данного препарата позволило использовать его и для лечения различных других заболеваний неопухолевой этиологии. В частности, широкое использование метотрексат получил для лечения ревматологических заболеваний. Опыт использования его в ревматологии насчитывает более 50 лет.

В своей сфере деятельности я использую данный препарат для лечения именно ревматологических заболеваний – ревматоидного артрита, болезни Бехтерева. Особенностью терапии метотрексатом является использование препаратов фолиевой кислоты в дни, свободные от приема метотрексата.

Оценивая опыт использования данного препарата могу сказать, что это препарат достаточно серьезный, самостоятельное его использование – без рекомендации специалиста – не допустимо. Во времена студенчества я видела пациентку, использовавшую метотрексат самостоятельно, в достаточно высоких дозах. В конечном итоге у нее развился тяжелый лекарственный гепатит, с тяжелой печеночно – клеточной недостаточностью. Спасти ее не удалось.

На фоне терапии метотрексатом требуется динамическое наблюдение за картиной крови, биохимическими показателями для оценки функции печени и почек.

Использовать метотрексат при беременности или в период лактации противопоказано. Использование его при беременности может спровоцировать развитие различных пороков у плода. Метотрексат проникает в грудное молоко и таким образом он может оказывать свои токсические эффекты на младенца.

Несмотря на то, что сегодня имеются боле эффективные препараты для лечения ревматологических заболеваний (препараты генно – инженерной терапии), метотрексат не сдает свои позиции.

Метотрексат

Содержание

Фармакологические свойства препарата Метотрексат

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и митоз. Особо чувствительны к действию метотрексата быстро пролиферирующие клетки: злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым оказывает иммунодепрессивное действие.
Биодоступность при пероральном приеме в среднем составляет 50%. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь достигается через 1–2 ч, при в/м введении — через 30–60 мин. С белками плазмы крови связывается около 50% метотрексата. Объем распределения — 0,18 л/ кг. Практически не проникает через ГЭБ, проникает в грудное молоко. После приема внутрь частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного полиглютаминового метаболита. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2–4 ч, в конечной фазе — 3–10 ч при применении в низких дозах, и 8–15 ч — при применении в высоких дозах. При нарушении функции почек период полувыведения существенно удлиняется. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении в течение 24 ч выводится 80–90% метотрексата), с желчью выводится до 10%.

Показания к применениюпрепарата Метотрексат

Лимфо- и миелобластный лейкоз, нейролейкоз, миеломная болезнь, трофобластические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос), рак пищевода, плоскоклеточный (эпидермоидный) рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак легкого, рак печени, рак молочной железы, рак почки, рак мочеточников, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак вульвы, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в том числе лимфома Беркитта), грибовидный микоз (местное лечение), неметастатическая остеогенная саркома. Ревматоидный артрит (в том числе синдром Фелти), стероидозависимая БА (при противопоказаниях к применению ГКС), болезнь Крона, хронический неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, псориаз, псориатический артрит, синдром Рейтера, синдром Сезари, рассеянный склероз.

Применение препарата Метотрексат

Метотрексат используют при проведении моно- или полихимиотерапии. Парентеральное введение: в/м, в/в струйно и капельно, в/а, интратекально. При систематическом лечении метотрексатом дозы устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и данных анализа крови.
Дозы, превышающие 100 мг на 1 м2 поверхности тела, вводят только в виде в/в инфузий. Высокие дозы метотрексата обязательно вводят под защитой кальция фолината. Метотрексат разводят 5% р-ром декстрозы. Р-р следует вводить строго в/в и не допускать контакта с кожей и слизистыми оболочками.
Интратекально вводят из расчета 0,2–0,5 мг/кг или 8–12 мг/м2 1 раз в 2–3 сут. Профилактические интратекальные инстилляции показаны 1 раз в 6–8 нед. После исчезновения или снижения выраженности симптомов интервал в лечении составляет 1 нед, а затем 1 мес. Лечение проводят до нормализации показателей СМЖ.
Пероральный прием: при псориазе, псориатическом артрите, аутоиммунных заболеваниях применяют в минимальной эффективной дозе. Метотрексат назначают внутрь в средней дозе 10–25 мг 1 раз в неделю (можно вводить в/в или в/м в той же дозе), начиная с 2,5–5 мг в неделю, затем дозу можно повысить до 7,5–25 мг в неделю. Максимальная доза — 30 мг в неделю. Метотрексат можно принимать и дробными дозами по 2,5 мг 3 раза в неделю с интервалом 12 ч, после чего делают перерыв на 1 нед. Принимают перед едой.

Противопоказания к применению препарата Метотрексат

Иммунодефицитные состояния, анемия, асцит, выпот в плевральную полость, выраженная миелосупрессия, ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие инфекции, стоматит, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический синдром, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к метотрексату.

Побочные эффекты препарата Метотрексат

Наиболее часто — тошнота, рвота, дисфагия, стоматит, фарингит, лейкопения и тромбоцитопения. Возможны эритема, кожный зуд, крапивница, гиперпигментация, экхимозы, телеангиэктазии, акне, фурункулез; анемия, гипогаммаглобулинемия, геморрагии, септицемия; гингивит, фарингит, стоматит, анорексия, диарея, мелена, кровотечения, изъязвления слизистой оболочки пищеварительного тракта, повышение уровня билирубина, активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, а при длительном применении — острая дистрофия печени, жировая дистрофия печени, перипортальный фиброз, цирроз; олигурия, анурия, электролитные нарушения, азотемия, гематурия, цистит, преходящая олигоспермия и расстройства менструального цикла, нарушения овогенеза, сперматогенеза, нарушение половой функции; легочные инфильтраты, пневмосклероз; головная боль, нарушения зрения, афазия, гемипарез, судороги; аллергия, пониженная резистентность к инфекциям, иммуносупрессия, метаболические нарушения, остеопороз.

Особые указания по применению препарата Метотрексат

С осторожностью применяют у больных с дегидратацией, при кишечной непроходимости, подагре, гиперурикемии, уратном нефролитиазе в анамнезе, угнетении костно-мозгового кроветворения на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, общем тяжелом состоянии больного.
Перед лечением метотрексатом необходимо исключить беременность, функциональные расстройства печени и почек, провести исследование состава периферической крови, при необходимости — пункцию костного мозга.
Необходимые условия для начала лечения метотрексатом: применение кальция фолината для предупреждения или лечения возможных токсических проявлений; возможность быстрого определения уровня метотрексата в плазме крови; возможность проведения диализа; наличие костного мозга для трансплантации, препаратов крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной массы.
Во время лечения метотрексатом и после его окончания необходимо: для предупреждения внутрипочечной преципитации метотрексата проводить ощелачивание мочи с одновременным адекватным введением жидкости (например вливания р-ра натрия гидрокарбоната), подщелачивание необходимо контролировать по уровню pH мочи (снижение pH более 6,8 не рекомендуется), особенно в первые 24 ч после начала инфузии; определять уровень метотрексата в плазме крови сразу после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч; при выявлении признаков интоксикации проводить или корректировать осуществляемые защитные мероприятия с помощью кальция фолината; регулярно проводить тщательное клиническое обследование больных, включая осмотр слизистой оболочки рта и гортани; регулярно контролировать состав крови, особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов, а при необходимости делать пункцию костного мозга; регулярно контролировать функцию печени и почек; при увеличении выраженности побочных явлений следует тщательно сопоставить риск и целесообразность продолжения терапии метотрексатом и при необходимости прервать лечение.
Необходимо соблюдать особую осторожность в случае снижения кроветворной функции костного мозга, вызванного проведением лучевой терапии, цитостатическим лечением или длительным применением некоторых других препаратов. В таких случаях обычно ухудшается и общее состояние больных.
Необходимо принимать меры по предупреждению беременности (если партнер проходит курс лечения метотрексатом) в течение 8–12 нед после окончания лечения.
Метотрексат обладает тератогенным эффектом, противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействия препарата Метотрексат

Длительный прием сульфаниламидов, аминофеназона, фенитоина, хлорамфеникола, индометацина может вызывать угнетение функции костного мозга.
Препараты, обладающие гепатотоксичностью, и алкоголь повышают риск поражения печени.
Усилению и пролонгированию действия метотрексата, которые приводят к интоксикации, способствует прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, барбитуратов, сульфаниламидов, ГКС, тетрациклинов, хлорамфеникола, ПАБК, пара-аминогиппуровой кислоты и пробенецида.
Прием витаминов, содержащих фолиевую кислоту или ее производные, приводит к ослаблению действия метотрексата.

Список аптек, где можно купить Метотрексат:

Метотрексат (Methotrexate)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-004979 от 07.08.18 – Действующее

Метотрексат

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метотрексат

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы или порошка от желтого, оранжевого до желто-коричневого цвета неоднородной окраски, гигроскопичен.

1 фл.
метотрексат динатрия 1096.78 мг,
что соответствует содержанию метотрексата 1000 мг

1000 мг – флаконы (1) – пачки.
1000 мг – бутылки (1) – пачки.
1000 мг – флаконы (15) – коробки картонные (для стационаров).
1000 мг – бутылки (20) – коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов – антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Метотрексат

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз.

Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности стандартной терапии).

Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности стандартной терапии).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C15 Злокачественное новообразование пищевода
C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
C44 Другие злокачественные образования кожи
C49.0 Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичника
C60 Злокачественное новообразование полового члена
C62 Злокачественное новообразование яичка
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C91.0 Острый лимфобластный лейкоз [ALL]
L40 Псориаз
M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко – диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) – некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко – головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко – крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).

Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T 1/2 , а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при “первом прохождении” через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Читать еще:  Дорсопатия шейного
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector